Em 1917, quando voltou da Europa, onde fez especialização em Pediatria, Dr. Manoel Varela Santiago Sobrinho, abriu uma das salas de sua residência para atender gratuitamente às crianças carentes, surgindo o Instituto de Proteção e Assistência à Infância do Rio Grande do Norte. A sua missão era de prestar assistência médico social à infância desamparada sem distinção de credo político, reliosioso, raça ou cor, dedicando toda sua carreira a essa causa nobre.

Após 90 anos de história em atendimento infantil, o Hospital Infantil Varela Santiago mantém em seu dia-a-dia os mesmos valores que motivaram sua criação. Oferece a todas as crianças um atendimento em saúde humanizado, além de transformar o ambiente hospitalar num espaço de aprendizado, inclusão social e garantia de direitos.

Atualmente, a instituição mantém diversos programas de humanização que envolvem a família, educação, cultura, lazer, voluntariado etc. São programas que complementam a missão do Hospital Infantil Varela Santiago de garantir o direito à vida e à saúde e reforçam a vocação da entidade em continuar focando seu trabalho na assistência das crianças usuários do SUS, disponibilizando para todos o mesmo atendimento de qualidade com garantia do acompanhamento familiar.